1963 年 11 月 22 日，美国第 35 任总统约翰 · 菲茨杰拉德 · 肯尼迪携夫人杰奎琳 · 肯尼迪抵达右翼活动中心达拉斯，争取在竞选连任中得到这个南部大州的支持。当天，肯尼迪夫妇二人受到州长康纳利夫妇的欢迎，并与康纳利夫妇同乘一辆林肯牌敞蓬大轿车由勒夫机场开往市区，沿途受到很多民众的欢迎，肯尼迪还曾两次停下车向民众致意。

之前有称他所乘坐的轿车本来安有防弹罩，但为了显示亲民，肯尼迪命令拆下。然而，谁也没曾料到，这位年轻的总统却也因为这个举动死于非命。

当地时间 12 点 30 分，当车队进入埃尔姆大街，经过迪利广场右侧的辅路时，肯尼迪突然遭到刺客的击，击中了肯尼迪的脖子，身边的妻子杰奎琳反应迅速，立即用手捂住伤口。紧接着第二击中了肯尼迪的后脑勺，打飞了他的头盖骨，这一是最致命的，肯尼迪的大脑完全暴露出来，血液和脑浆混布满了整个汽车的后备箱，也溅上了杰奎琳那条香奈儿的裙子，同车的康纳利州长也被击中。

司机没有停下，飞速赶往附近的帕克兰德纪念医院，然而于事无补。11 月 25 日，肯尼迪的遗体被安葬在华盛顿国家公墓。随后不久，约翰逊宣布就任美国总统。

肯尼迪被刺杀后 80 分钟之后，凶手奥斯瓦尔德被逮捕，所有人都认为他背后一定有人进行指示，否则仅凭他一人如何能够如此顺利地刺杀总统。然而，就在被警方转送的时候，奥斯瓦尔德被夜总会老板鲁比杀死亡，在死前奥斯瓦尔德曾说 " 我只是一只替罪羊 "。

1963 年 11 月 29 日，负责调查肯尼迪遇刺的沃伦委员会成立，经过 10 个月调查的结果令人不可思议：凶手只有奥斯瓦尔德一人，动机是 " 对一切权威根深蒂固的憎恨和对马克思共产主义的信仰 "。

美国盖洛普机构的民众调查显示，61% 的民众不相信奥斯瓦尔德是单独行动的。在这之后 30 年里，有超过上百位与此事件有关的人离奇死去，死因有车祸、、高空坠物砸死。

肯尼迪的弟弟，美国司法部长，肯尼迪家族的下一个希望罗伯特 · 肯尼迪于 5 年后同样遇刺身亡，葬于其兄的墓旁。